Yukiori Goto & Anthony A Grace
Nature Neuroscience 8, 805 - 812 (2005)
Published online: 22 May 2005
ドーパミンの効果を、海馬・前頭前野、D1・D2、tonic・phasicに分けて検討。
電気生理だけでなく行動(単純な学習とルール変化への対応)も調べてる。
〈アブスト〉
•目標指向行動には皮質や辺縁系から側坐核への入力およびDA放出が重要である。
•電気生理学的測定にDAシステムの操作を組み合わせることで、我々はtonicとphasicなDA放出が海馬と前頭前野の入力をそれぞれD1依存的、D2依存的に調節していることを示した。
•また我々は、側坐核でのD1の活性化とD2の不活性化が特定の行動(学習とルール変更)に影響を与えることを見出した。
•これらの結果から、側坐核のDA受容体の活性化や不活性化により、DAは動的に辺縁系と皮質のバランスを調節し、目標志向行動を制御していると言える。
Graceらの先行研究
VP(腹側淡蒼球)はDAニューロンに抑制性の入力をしており、VPが不活性化するとDAのtonicな放出が増える。(活性化すると減る。)
電気生理実験の結果
•D1アゴニスト→海馬からの入力が強まる
•D2アゴニスト→ PFCからの入力が弱まる
•D2アンタゴニスト→ PFCからの入力が強まる
•VP活性化(tonic放出低下)→PFCからの入力が強まる
•PPTg活性化(phasic放出上昇)→海馬からの入力が強まる
行動実験の結果(薬物投与は側坐核)
•海馬不活性化+D1アンタゴニスト→学習低下
•前頭前野不活性化+D2アゴニスト→柔軟性低下